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吗啡为何使人上瘾?中国科学家发现吗啡奖赏作用神经机制,有助于低成瘾药物开发

www.china-direct.net2020-01-02

东方网记者傅雯静8月17日报道:近日,复旦大学脑科学研究所马岚教授的团队发现,吗啡可以协同激活大脑皮层两种不同类型的中间神经元,导致抑制性神经回路持续失活,从而揭示吗啡等成瘾药物强奖赏和依赖性的神经机制,为低成瘾阿片类镇痛药的研发提供了新思路。 研究结果于2010年8月14日在线发表(分子精神病学)

吗啡调节中间神经元微放电的模式

吗啡等阿片类药物具有良好的镇痛作用,但它们也能产生强烈的奖赏效应(欣快),从而导致成瘾甚至滥用 研究表明,吗啡等阿片类药物通过激活细胞表面的阿片受体发挥作用。 大脑中的大多数神经元是兴奋性神经元。 先前的研究表明,阿片类药物在给药后会引起兴奋性神经元形态和功能可塑性的长期变化,这被认为是其药理作用和成瘾的基础 然而,大脑皮层仍有中间神经元。虽然它们只占神经元数量的一小部分,但介导的抑制性突触传递在调节兴奋性突触传递和环路整合中起着关键作用,其功能障碍将导致精神疾病

马兰教授的团队

马兰的团队发现吗啡可以激活?阿片受体直接减弱兴奋性神经元的抑制作用,吗啡同时也激活SST的中枢神经元。阿片受体,其增强对PV神经元的抑制,并进一步减弱PV对兴奋性神经元的抑制 本研究首次揭示了吗啡作用于两种中间神经元上不同阿片受体协同调节抑制性微电路的机制,直接和间接削弱了对前边缘大脑皮层兴奋神经元的抑制性输入,使其持续去抑制,从而产生异常强烈的奖赏效应,为低成瘾阿片类镇痛药的研发提供了新思路。

本研究得到科技部973项目“精神活性物质成瘾记忆的形成与消除”、国家自然科学基金重点项目和重大研究项目整合项目的支持。 复旦大学脑科学研究所2019年博士生蒋昌友是论文的第一作者。复旦大学脑科学研究所的马兰教授和基础医学院的王菲菲教授是这篇论文的共同交流作者。

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